摘要：利用鄰近標記技術，BeaverBeads^? Streptavidin(22305)磁珠捕獲目的蛋白，結合質譜分析蛋白質結構，驗證線粒體蛋白ERAL1參與抗RNA病毒固有免疫調控。

Fig 1. Graphical Abstract

2021年1月20日，北京大學基礎醫(yī)學院系統(tǒng)生物醫(yī)學研究所游富平教授團隊在Cell Press細胞出版社旗下期刊Cell Reports（IF=8.95）發(fā)表研究論文，該研究利用鄰近標記技術，直接在活細胞中標記生物素，在細胞裂解液中加入BeaverBeads^? Streptavidin(22305)磁珠，富集生物素化蛋白，結合質譜分析，發(fā)現(xiàn)了在仙臺病毒（SeV）感染后與線粒體外膜蛋白MAVS高親和力相互作用的蛋白ERAL1，驗證了線粒體蛋白ERAL1參與抗RNA病毒固有免疫調控。

Fig 2. Flow chart for MAVS-TurboID proximity-based labeling technology. ERAL1 was identified as a MAVS-interacting protein by mass spectrometry.

線粒體是天然免疫反應的中心。線粒體上的關鍵分子MAVS是抗病毒RLR通路信號傳遞的平臺，目前已有多項研究發(fā)現(xiàn)線粒體可以釋放核酸（DNA和RNA）, 以激活免疫反應。但線粒體蛋白是否被釋放出來參與天然免疫反應目前鮮有報道。游教授團隊發(fā)現(xiàn)，利用鄰近標記技術，直接在活細胞中標記生物素，在細胞裂解液中加入BeaverBeads^? Streptavidin磁珠，富集生物素化蛋白，結合質譜分析發(fā)現(xiàn)，細胞受到仙臺病毒（SeV）感染后，線粒體外膜會發(fā)生通透性改變，ERAL1蛋白被釋放到細胞質中，與線粒體膜蛋白MAVS結合，從而參與抗病毒RLR通路信號傳遞，同時鄰近標記技術還發(fā)現(xiàn)，ERAL1也可以與E3泛素連接酶TRIM25互作，通過依賴TRIM25的方式正向調控抗病毒RLR信號通路。綜合顯示，病毒感染條件下，線粒體不僅可以釋放核酸，激活免疫反應，也可通過釋放蛋白介導固有免疫反應，提示線粒體在固有免疫調控中的重要作用。

參考文獻：The mitochondrial protein ERAL1 suppresses RNA virus infection by facilitating RIG-I-like receptor signaling

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